出汗是身體正常運(yùn)作的重要過程。通常，出汗是為了調(diào)節(jié)體溫或?qū)毫Φ却碳ぷ鞒龇磻?yīng)。大多數(shù)汗腺屬于外分泌型。這些外分泌汗腺分布于全身，但腋窩、手掌和腳底的密度最大。在人類中，外分泌汗腺的主要功能是調(diào)節(jié)體溫。青春期活躍的頂泌汗腺主要位于身體的腋窩和生殖器區(qū)域。

為了更好地了解這些過程在排汗過程中的作用，研究小組對小鼠腳墊上的汗腺進(jìn)行了研究。在他們的研究中，他們以野生型(或“正常”)小鼠和TRPV4 缺陷小鼠作為比較對象。他們的觀察結(jié)果顯示，TRPV4、anoctamin 1(鈣激活氯離子通道蛋白)和水通道蛋白-5(一種水通道蛋白)似乎形成了一種復(fù)合物，可促進(jìn)小鼠腳墊上的汗腺分泌汗液。

老鼠不會通過出汗來控制體溫，因此科學(xué)家不確定它們后爪出汗的生理意義。在人類中，指尖的濕度在物體操縱過程中通過調(diào)節(jié)摩擦力來控制。科學(xué)家想知道，當(dāng)老鼠爬上滑坡時(shí)，同樣的機(jī)制是否能為它們的后爪提供牽引力。因此，研究小組設(shè)計(jì)了一個(gè)滑坡實(shí)驗(yàn)，并比較了老鼠的攀爬行為。證據(jù)表明，與正常老鼠相比，缺乏 TRPV4 的老鼠爬上滑坡的能力較差，這表明出汗可能對維持老鼠食物墊的摩擦力很重要。

他們的下一步是研究 TRPV4 是否也在人類出汗中發(fā)揮作用。他們的研究包括對獲得性特發(fā)性全身性無汗癥 (AIGA) 患者的皮膚進(jìn)行研究，這是一種罕見的疾病，其特征是即使在暴露于高溫或進(jìn)行運(yùn)動時(shí)也不會出汗。他們的數(shù)據(jù)清楚地表明 TRPV4 在人類正常出汗中發(fā)揮作用。

科學(xué)家們知道，TRPV4 蛋白和 anoctamin 1 蛋白之間存在相互作用，這種相互作用會影響水分離開外分泌腺。這表明這種相互作用在出汗中發(fā)揮了作用。日本國立自然科學(xué)研究所教授 Makoto Tominaga 表示：“TRPV4 在外分泌腺功能中的參與促使我們研究出汗中的功能相互作用，因?yàn)?TRPV4 在人類小汗腺中表達(dá)。”該團(tuán)隊(duì)確定，TRPV4 和 anoctamin 1 的功能相互作用與溫度依賴性出汗和摩擦力增加有關(guān)。Tominaga 表示：“除了自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動外，出汗還可以通過 TRPV4 的局部溫度感應(yīng)來調(diào)節(jié)”

有幾種人類疾病與少汗癥(不出汗)或多汗癥(出汗過多)有關(guān)。患有少汗癥的患者難以在高溫下調(diào)節(jié)體溫，可能會出現(xiàn)頭暈、肌肉痙攣、虛弱、高燒或惡心等癥狀，但通常并不嚴(yán)重。然而，少汗癥患者可能會出現(xiàn)更嚴(yán)重的并發(fā)癥——中暑。隨著全球變暖加劇，中暑的發(fā)生頻率也大大增加。對于患有膠原病(如干燥綜合征)的患者來說，少汗癥也可能是一個(gè)問題，干燥綜合征是一種不易治療的慢性自身免疫性疾病。

多汗癥可能是感染后患者的原發(fā)或繼發(fā)癥狀，也可能與某些內(nèi)分泌疾病有關(guān)。其他人可能會因緊張而出現(xiàn)手掌多汗癥。“針對 TRPV4、ANO1 或復(fù)合物的化學(xué)藥物的開發(fā)可能成為這些疾病的一種新治療策略，目前尚無有效的治療方法，”Tominaga 說。

研究團(tuán)隊(duì)成員包括日本國立自然科學(xué)研究所的 Makiko Kashio、Sandra Derouiche、Jing Lei 和 Makoto Tominaga;佐賀大學(xué)的 Reiko U. Yoshimoto 和 Mizuho A. Kido;以及飯?zhí)锸辛⑨t(yī)院的 Kenji Sano。Kashio 也在熊本大學(xué)工作。Tominaga 也在名古屋市立大學(xué)工作。