研究表明，肥胖等代謝性疾病會增加患肝癌的風險。但一種疾病如何誘發另一種疾病尚不清楚。在一項新的研究中，耶魯大學的研究人員發現了一種名為脂肪酸結合蛋白 5 (FABP5) 的分子所發揮的關鍵作用，并發現在許多情況下抑制它可以阻止腫瘤的進展。

研究人員表示，該分子可能成為未來癌癥治療的靶點。

研究結果發表于 4 月 25 日《自然代謝》雜志上。

肝細胞癌是一種癌癥，占肝臟腫瘤的 90%，是全球癌癥相關死亡的第二大原因。

耶魯大學醫學院 (YSM) 比較醫學教授兼病理學教授Carlos Fernández-Hernando表示： “隨著代謝性疾病發病率的增加，與肥胖相關的肝細胞癌在美國也呈上升趨勢。”和該研究的資深作者。

肥胖會導致非酒精性脂肪肝，即肝臟中積聚過多的脂肪。費爾南德斯-埃爾南多解釋說，在某些人中，這種疾病會轉變為一種炎癥性更強的疾病，稱為非酒精性脂肪性肝炎，這可能導致肝癌。

為了研究可能推動這種疾病轉變的因素，研究人員給小鼠喂食了一種特定的飲食，這種飲食會誘導肝臟中的脂肪積累。先前的研究表明，隨著時間的推移，這種飲食會誘發非酒精性脂肪肝，然后是非酒精性脂肪性肝炎，然后是小鼠肝細胞癌，模仿人類的疾病轉變。

當小鼠接受這種飲食時，研究人員尋找各種肝細胞基因表達的任何變化。

“對我們來說突出的一件事是，這種分子 FABP5 在肝腫瘤細胞中高度升高，”博士 Jonathan Sun 說。費爾南德斯-埃爾南多實驗室的學生，也是該研究的主要作者。 “我們還觀察到它在腫瘤中稱為巨噬細胞的免疫細胞中表達。”

根據環境和細胞類型，FABP5 可以發揮不同的作用，但最終，它是一種與脂肪酸結合并將其在細胞周圍移動的分子。為了支持其在人類中的潛在相關性，研究人員利用癌癥基因組圖譜(收集了 20,000 多個人類癌癥樣本)的數據發現，FABP5 在人類肝細胞癌細胞中過度表達，并且 FABP5 高表達的患者的五項顯著降低。年生存率高于 FABP5 表達低的患者。

“總的來說，這些發現告訴我們，抑制 FABP5 可能是治療腫瘤進展的一個很好的靶點，” Yajaira Suárez說，他是 YSM 比較醫學教授、病理學教授，也是該研究的共同高級作者。

在用抑制 FABP5 的分子治療一組小鼠后，研究人員發現它可以阻止腫瘤的進展。未接受抑制劑治療的小鼠中有 50% 繼續發展為肝腫瘤，而接受抑制劑治療的小鼠中只有 25% 出現了肝腫瘤。與未經治療的同類相比，他們長出的腫瘤數量更少、更小。這些發現在 FABP5 基因缺陷的小鼠中得到了進一步證實，這些小鼠對肥胖引起的肝細胞癌具有顯著的抵抗力。