納瓦拉西馬大學的研究人員發現，不包含制造蛋白質信息的核糖核酸(長非編碼RNA)在細胞分裂過程中傳遞信號和修復DNA復制錯誤中發揮著至關重要的作用。這一發現可能會導致新的抗腫瘤療法的開發。

科學家們鑒定出了一種 RNA，并將其命名為 “lncREST” (長非編碼 RNA 復制 STress)，并揭示了它在觸發對快速細胞分裂引起的應激的有效反應中的作用。“LncREST 定位于染色質(DNA 在細胞中組織的結構)。其主要功能是促進 DNA 復制和 DNA 損傷修復過程中關鍵蛋白在需要的地方定位。事實上， 缺乏lncREST 已被證明會導致應激信號受損， 導致嚴重 DNA 缺陷的積累，并最終導致細胞死亡”，該研究的第一作者兼共同通訊作者 Luisa Statello 博士解釋道。

“我們發現 lncREST - 由腫瘤抑制因子 p53 控制 - 充當功能傳感器。它確保必要的蛋白質在正確的時間出現在正確的位置，并且基因組復制不會失敗”，領導者 Maite Huarte說該研究的負責人和 納瓦拉西馬大學非編碼 RNA 和癌癥基因組組的首席研究員。

這項發表在 《自然通訊》雜志上的研究不僅揭示了 IncREST 是應激反應的關鍵組成部分，而且還可能成為對抗各種癌癥的有效治療靶點。“這一發現是朝著更好地了解我們的細胞如何應對細胞分裂過程中的壓力邁出的重要一步。此外，它還可以為研究開辟一條新途徑，以開發針對癌細胞的新療法，或使用 lncREST 作為改進現有療法的方法。一個治療目標，”Statello 認為。

研究人員在結直腸癌細胞和小鼠腫瘤模型中進行了這項研究，他們還強調了將已知抑制劑與 lncREST 抑制劑相結合以實現更好治療效果的前景。“這些發現可能會導致聯合療法使用更少的藥物并減少對患者的毒性。通過同時使用兩種抑制劑，腫瘤細胞對治療產生耐藥性的機會就會降低，”Huarte 表示。

新尖端方法

在這項研究中，Cima 研究人員 重新制定了一種現有技術來檢測復制過程中的 RNA 分子。“我們開發了一種名為 iROND 的方法，它使我們能夠識別專門位于 DNA 復制位點的 RNA。事實上，這就是我們在應激條件下檢測與復制位點相關的 lncREST 的方法，”Luisa Statello 透露。

這項研究是由一組科學家在 世界癌癥研究 基金會、西班牙國家研究機構、西班牙科學、創新和大學部、歐洲研究理事會 (ERC) 和瑪麗·斯克沃多夫斯卡·居里的公共和私人資助下進行的歐洲贈款。