生長(zhǎng)激素 (GH) 作用于全身的許多組織，幫助構(gòu)建骨骼和肌肉等功能。它也是一種強(qiáng)大的抗焦慮藥。巴西圣保羅大學(xué) (USP) 的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究對(duì) GH 在減輕焦慮方面的作用有了更深入的了解，并首次確定了負(fù)責(zé)調(diào)節(jié) GH 對(duì)焦慮的影響的神經(jīng)元群。涉及焦慮、抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的神經(jīng)精神疾病的發(fā)展。有關(guān)該研究的文章 發(fā)表 在 《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。

在FAPESP 支持的這項(xiàng)研究中 ，研究人員發(fā)現(xiàn)，一組表達(dá)生長(zhǎng)抑素的神經(jīng)元中缺乏 GH 受體的雄性小鼠表現(xiàn)出焦慮感增加。生長(zhǎng)抑素是一種調(diào)節(jié)多種生理過(guò)程的肽，包括 GH 和其他激素(例如胰島素)的釋放。

另一方面，他們還發(fā)現(xiàn)，表達(dá)生長(zhǎng)抑素的神經(jīng)元中缺乏 GH 受體會(huì)降低男性和女性的恐懼記憶，這是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的一個(gè)關(guān)鍵特征。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于未來(lái)新型抗焦慮藥物的開(kāi)發(fā)。

“我們對(duì) GH 抗焦慮作用機(jī)制的發(fā)現(xiàn)為這些疾病提供了一種可能的、純化學(xué)的解釋?zhuān)砻鳛槭裁?GH 分泌或多或少的患者或多或少容易受到這些疾病的影響，”該研究的最后一作者 José Donato Júnior 說(shuō)。文章和該大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所(ICB-USP)的教授。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了三種類(lèi)型的實(shí)驗(yàn)(開(kāi)放場(chǎng)地、高架十字迷宮和明/暗盒)，以測(cè)試動(dòng)物探索環(huán)境和承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的能力。“這些都是成熟的實(shí)驗(yàn)，用于分析類(lèi)似于焦慮和恐懼記憶的行為，這是創(chuàng)傷后壓力的一個(gè)因素。因此，我們能夠探索 GH 在這些動(dòng)物中的作用，”Donato 解釋道。

研究結(jié)果并沒(méi)有指出雌性小鼠焦慮樣行為沒(méi)有增加的任何原因。“我們認(rèn)為這可能與性別二態(tài)性有關(guān)。我們知道，男性和女性含有神經(jīng)元的大腦區(qū)域有些不同。一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病在男性和女性中也有所不同，這可能不是偶然的，”他說(shuō)。

化學(xué)

全世界有成千上萬(wàn)的人患有神經(jīng)精神疾病。盡管焦慮和抑郁是最常見(jiàn)的，但其原因尚未完全闡明。科學(xué)家認(rèn)為，這可能是由多種因素造成的，例如壓力、遺傳、社會(huì)壓力、經(jīng)濟(jì)困難和/或性別問(wèn)題等。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，激素在調(diào)節(jié)各種神經(jīng)過(guò)程和影響神經(jīng)精神疾病的易感性方面發(fā)揮著重要作用。例如，雌二醇等性激素水平的變化會(huì)影響嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)的焦慮、抑郁和恐懼記憶。其他研究的初步結(jié)果表明，糖皮質(zhì)激素(類(lèi)固醇激素，如皮質(zhì)醇以及合成形式，如潑尼松和地塞米松)可能與神經(jīng)精神疾病的發(fā)展有關(guān)。

就 GH 而言，與此類(lèi)疾病相關(guān)的神經(jīng)元調(diào)節(jié)機(jī)制尚未被發(fā)現(xiàn)。“我們證明 GH 會(huì)改變突觸并在結(jié)構(gòu)上改變分泌生長(zhǎng)抑素的神經(jīng)元，”多納托說(shuō)。

研究還表明，焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激和恐懼記憶是同一神經(jīng)元回路的不同方面。根據(jù)多納托的說(shuō)法，焦慮可以被定義為過(guò)度恐懼或不信任，而恐懼記憶與過(guò)去發(fā)生的不良事件有關(guān)，這些事件會(huì)導(dǎo)致大腦發(fā)生變化，每當(dāng)受試者受到類(lèi)似刺激時(shí)，就會(huì)引發(fā)加劇的反應(yīng)。這種反應(yīng)可能從哭泣到顫抖，甚至癱瘓。

“所有這一切都發(fā)生在表達(dá) GH 受體的同一神經(jīng)元群中。在我們的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)我們關(guān)閉 GH 受體時(shí)，小鼠的恐懼記憶就會(huì)減少。這意味著形成恐懼記憶的能力受損。生長(zhǎng)激素可能會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，”他說(shuō)。

另一種證據(jù)是，慢性壓力會(huì)提高一種叫做生長(zhǎng)素釋放肽的激素水平，這種激素是生長(zhǎng)激素分泌的強(qiáng)大觸發(fā)因素。“生長(zhǎng)素釋放肽在創(chuàng)傷后應(yīng)激中的作用已經(jīng)被研究了一段時(shí)間。研究表明，在慢性壓力下，生長(zhǎng)素釋放肽誘導(dǎo)的生長(zhǎng)激素分泌增加，有利于動(dòng)物大腦中恐懼記憶和創(chuàng)傷后壓力的發(fā)展，”他說(shuō)。

GH 如何影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病

在人類(lèi)中，生長(zhǎng)激素由垂體分泌到血液中，通過(guò)蛋白質(zhì)形成、細(xì)胞增殖和細(xì)胞分化促進(jìn)全身組織生長(zhǎng)。GH在兒童期、青春期和懷孕期是不可或缺的，此時(shí)其分泌達(dá)到高峰。到了老年，它自然會(huì)衰退。

GH 缺乏可導(dǎo)致侏儒癥，大多從 2 歲開(kāi)始顯現(xiàn)，阻礙兒童和青少年時(shí)期的生長(zhǎng)。“之前針對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥患者的研究表明，這些人的焦慮和抑郁癥患病率較高，但原因尚未確定。一些作者將其歸咎于自我形象問(wèn)題和身材矮小造成的欺凌問(wèn)題，”多納托說(shuō)。

這項(xiàng)涉及小鼠的研究證明了 GH 在這些疾病中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，且不存在身體形象問(wèn)題等潛在混雜因素。“我們能夠找出有多少是由于生長(zhǎng)激素的直接影響或生長(zhǎng)赤字的間接影響造成的。因?yàn)槲覀兡軌虼_定涉及 GH 的機(jī)制，我們知道它是焦慮癥的直接原因，而這一知識(shí)可以促進(jìn)治療方法的開(kāi)發(fā)，”Donato 說(shuō)。

研究小組的下一步工作包括調(diào)查 GH 在懷孕期間發(fā)揮的作用。“我們知道 GH 產(chǎn)生的高峰之一出現(xiàn)在懷孕期間。我們還知道，由于產(chǎn)后抑郁癥，這一時(shí)期抑郁癥的患病率有所上升。當(dāng)然，這些疾病也反映了社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等各種壓力，但我們不能忘記，懷孕期間和懷孕后激素分泌的增加會(huì)導(dǎo)致大腦功能失調(diào)，從而導(dǎo)致這種精神疾病。”