當醫學博士 Nancy Klauber-DeMore 開始研究分泌型卷曲相關蛋白 2(SFRP2)時，她是一名乳腺癌研究員和外科醫生。

自從她在 2008 年首次證明這種蛋白質參與腫瘤生長和血管生成(新血管的生長來喂養腫瘤)以來，她將研究范圍擴大到骨肉瘤，這是一種主要影響兒童和年輕人的骨癌。

現在，在《Cancer Biomarkers》上發表的新發現中， MUSC Hollings 癌癥中心的研究人員表明，SFRP2 在胰腺癌中尤其豐富，而且出現的越多，患者的結果可能就越差。

然而，Klauber-DeMore 表示，大量 SFRP2 集中在腫瘤中，而周圍正常組織中很少，這一事實也使其成為潛在的治療靶點。

“我們的下一步將是看看通過阻斷 SFRP2 是否可以影響腫瘤，”她說。“我們可能會影響腫瘤纖維化。我們可以影響血管生成。我們可以殺死腫瘤細胞本身，也可以通過免疫療法影響免疫系統。因此，出于這些原因，我們將 SFRP 2 描述為胰腺癌的潛在生物標志物和潛在治療靶點。”

胰腺癌特別難以治療，部分原因是它通常是在已經擴散到胰腺外之后才被診斷出來的。胰腺癌腫瘤在厚厚的結締組織基質內生長，這不僅阻礙了化療的有效傳遞，而且還與腫瘤相互作用，促進其生長。

胰腺癌目前是第三大常見癌癥死亡原因，到 2030 年有望成為第二大常見癌癥。

研究人員嘗試攻擊基質，但結果好壞參半。Klauber-DeMore 說，這表明需要更多的研究來了解腫瘤微環境中的所有元素如何相互影響和影響。她說，由于 SFRP2 在基質生成中發揮作用，并防止免疫細胞突然發揮作用，因此靶向 SFRP2 可能會對腫瘤微環境產生多種影響。

Klauber-DeMore 在將 SFRP2 輸入癌癥基因組圖譜后開始研究胰腺癌，該圖譜是一個公開的數據庫，包含 33 種已進行分子特征分析的癌癥。

“你可以觀察一個基因在所有不同類型的人類癌癥中的表達，當我們將 SFRP2 放入其中時，表達量最高的癌癥是胰腺癌，”她說。“這就是我們開始研究 SFRP2 是否是胰腺癌靶點的原因。”

然后她發現 SFRP2 水平高的患者生存率較低。她的實驗室隨后研究了 SFRP2 與 KRAS 的關系，KRAS 是一種在突變時與胰腺癌密切相關的基因。

“當我們沉默 KRAS 時，它大大減少了 SFRP2 的表達。因此，這說明 KRAS 是已知的胰腺癌主要驅動因素之一，它會驅動 SFRP2 的表達，”Klauber-DeMore 說。

Klauber-DeMore 此前開發了一種針對 SFRP2 的人源化單克隆抗體，該抗體獲得了食品和藥物管理局針對骨肉瘤的罕見兒科疾病認定。

她與首席執行官 Robert Ryan 博士共同創立了 Innova Therapeutics，后者計劃籌集資金，以便能夠利用這種新藥進行首次人體臨床試驗。盡管迄今為止的臨床前測試主要集中在乳腺癌、骨肉瘤和血管肉瘤上，但人源化單克隆抗體也可能在胰腺癌中發揮作用。